研究背景:
　　　依據世界衛生組織的統計，全球約3﹪的人口感染C型肝炎，而台灣C型肝炎帶原者約有三十萬人。長效型干擾素(pegylated　interferon)與ribavirin的合併療法為目前C型肝炎的標準治療方式，而貧血是臨床上使用合併療法後常發生的ㄧ個副作用，其主要是由合併療法藥物中的ribavirin所導致。臨床上多採用減低ribavirin治療劑量的方式來減緩貧血的不適症狀，但已有許多研究證實ribavirin劑量的減低對於最後療效會有負面的影響，因此近年來開始使用紅血球生成素作為替代的貧血處理方式，以減少ribavirin減量的機會。雖然國外已有兩篇研究證實紅血球生成素具有維持ribavirin治療劑量、提升血色素值以及改善病患生活品質的效果，但目前仍欠缺國人的相關研究。
研究目的:
　　　本研究評估在南部某兩家醫院紅血球生成素之使用方式下，對於其因接受C型肝炎合併療法而引起貧血之病患，是否具有維持ribavirin　治療劑量以及提升血色素值之效果。　
研究方法:
　　　本研究為回溯性世代觀察研究，以民國九十二年十月一日至九十四年四月三十日期間，於國立成功大學醫學院附設醫院以及嘉義基督教醫院之腸胃內科參與「全民健康保險加強慢性C型肝炎治療試辦計畫」且曾經於pegylated　interferon　alfa-2b與ribavirin的合併療法中出現貧血之慢性C型肝炎病患為研究對象，以病患在二十四週療程中是否曾使用紅血球生成素做為分組依據-曾使用紅血球生成素治療者為治療組，未曾使用者為對照組，分析兩組於療程內ribavirin治療劑量維持的比率，另外，以第十二週至第二十週期間使用紅血球生成素的總劑量大於8,000U的治療組病患與所有對照組病患為分析對象，分析這些病患在第十二週至第二十週內血色素值之變化量及ribavirin每日使用劑量之變化量。
研究結果:
　　　共有88位病患納入分析，其中治療組55人，對照組33人。治療組病患皆使用epoetin　beta且與國外相關研究比較，本研究所使用紅血球生成素的劑量皆遠低於國外。兩組在ribavirin　治療劑量維持的比率並無差異(70.9%　vs　66.7%,　P　=　0.676)。但隨著貧血程度愈嚴重，治療組對於ribavirin　治療劑量的維持效果愈明顯，在血色素值曾經低於11.0　g/dL的貧血族群中，使用紅血球生成素的總劑量高於14,000U的治療組病患，其ribavirin　治療劑量維持的比率較對照組高(78.9%　vs　45.0%,　P　=　0.029)。在血色素變化量的分析方面，　第十二週至第十六週期間使用紅血球生成素的總劑量高於8,000U的治療組病患，其四週內的血色素增加量高於對照組(　+0.41g/dL　vs　－0.25　g/dL,　P　=　0.042)，而第十二週至第二十週期間使用紅血球生成素的總劑量為10,000U至14,000U之間或高於16,000U的治療組病患，此八週之血色素增加量亦高於對照組(　+0.60　g/dL　vs　－0.32　g/dL,　P　=　0.023　;　+0.70　g/dL　vs　－0.32　g/dL,　P　=　0.023)。
結論:
　　　與國外相關研究相比，如此低劑量的紅血球生成素不僅對特定的貧血族群有維持ribavirin治療劑量的效果，同時對於血色素值也具有ㄧ定的提升效果。

BACKGROUND:

The　World　Health　Organization　estimates　that　3%　of　world’s　population　is　infected　with　the　Hepatitis　C　virus　(HCV)　and　there　are　300,000　people　with　HCV　infection　in　Taiwan.　The　current　standard　of　therapy　is　a　combination　of　pegylated　interferon　and　ribavirin　(RBV).　A　common　adverse　effect　associated　with　this　therapy　is　anemia.　The　effect　of　RBV　on　the　development　of　anemia　is　considered　greater　than　that　of　interferon.　The　current　standard　of　practice　for　treating　this　adverse　effect　is　reduction　of　the　dose　of　RBV.　However,　increasing　evidence　indicates　that　decreasing　the　RBV　dose　may　compromise　treatment　success.　In　recent　years,　erythropoietin　has　been　used　as　a　novel　alternative　to　RBV　dose　reduction.　There　were　two　researches　which　proved　that　epoetin　alfa　significantly　maintained　RBV　dose　and　increased　hemoglobin　(Hb)　levels,　and　improved　quality　of　life　for　anemic　HCV-infected　patients　receiving　combination　therapy.　However,　there　is　no　related　research　in　Taiwan　so　far.

OBJECTIVE:

To　assess　whether　erythropoietin　could　maintain　RBV　dose　and　increase　Hb　levels　in　anemic　HCV-infected　patients　under　current　combination　therapy　in　two　hospitals　in　Southern　Taiwan.

METHODS:

Patients　who　participated　in　Enforcing　Hepatitis　C　Trial　Treatment　Program　of　Bureau　of　National　Health　Insurance　in　Chiayi　Christian　Hospital　and　National　Cheng-Kung　University　Hospital　between　October　2003　and　April　2005　were　enrolled　for　this　retrospective　cohort　study.　Enrolled　patients　were　needed　to　develop　anemia　(Hb　<　12　g/dL)　during　the　pegylated　interferon　alfa-2b/RBV　combination　therapy.　These　patients　were　categorized　according　whether　erythropoietin　was　used　within　24　weeks　of　combination　therapy　or　not.　RBV　dose　maintenance　rate　was　compared　between　patients　treated　with　or　without　erythropoietin.　Change　in　Hb　levels　and　RBV　dosage　from　the　12th　to　the　20th　week　were　compared　between　patients　whose　total　dosage　of　erythropoietin　were　over　8,000U　during　this　period　and　patients　not　received　erythropoietin　treatment.

RESULTS:

　　　Of　88　patients　enrolled,　55　were　in　treated　group　and　33　were　in　untreated　group.　Patients　in　treated　group　received　much　lower　dose　of　epoetin　beta　as　compared　with　the　dose　which　used　in　previous　studies.　No　significant　difference　was　found　in　RBV　dose　maintenance　rate　between　the　two　groups　(70.9%　vs　66.7%,　P　=　0.676).　Nevertheless,　the　difference　of　RBV　dose　maintenance　rate　between　the　two　groups　became　larger　as　the　severity　of　anemia　increased.　For　patients　whose　Hb　has　been　less　than　11.0　g/dL,　higher　RBV　dose　maintenance　rate　could　significantly　achieved　when　received　at　least　14,000U　of　epoetin　beta　compared　with　patients　without　epoetin　beta　treatment　during　combination　therapy　(78.9%　vs　45.0%,　P　=　0.029).　The　mean　Hb　change　from　the　12th　to　the　16th　week　was　+0.41g/dL　in　treated　group　with　epoetin　beta　dosage　more　than　8,000U　versus　－0.25　g/dL　in　untreated　group　(P　=　0.042).　The　mean　Hb　changes　from　the　12th　to　the　20th　week　was　+0.60　g/dL　and　+0.70　g/dL　in　treated　group　which　epoetin　beta　dosage　was　10,000　to　14,000U　and　more　than　16,000U,　respectively,　whereas　it　was　－0.32　g/dL　in　untreated　group　(P　=　0.023　for　both).

CONCLUSIONS:

Lower　dose　of　epoetin　beta　compared　with　which　used　in　previous　studies　maintains　adequate　RBV　dose　in　certain　anemic　HCV-infected　patients　receiving　combination　therapy.　In　addition,　lower　dose　of　epoetin　beta　can　also　increase　Hb　levels　to　alleviate　HCV　combination　therapy-induced　anemia.

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