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研究生： 郭蘋萱
Kuo, Pin-Hsuan
論文名稱： 多功能性超順磁氧化鐵奈米粒子的製備、鑑定與生醫應用
Preparation and characterization of multifunctional superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs) for biomedical applications
指導教授： 許梅娟
Syu, Mei-Jywan
學位類別： 碩士
Master
系所名稱： 工學院 - 化學工程學系
Department of Chemical Engineering
論文出版年： 2016
畢業學年度： 104
語文別： 中文
論文頁數： 83
中文關鍵詞： 氧化鐵 、超順磁性 、多巴胺 、抗人類血清白蛋白抗體 、MRI顯影劑 、熱治療 、磁性免疫分離
外文關鍵詞： iron oxide, superparamagnetism, dopamine, anti-human serum albumin antibody, MRI agent, hyperthermia, magnetic immune-separation
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    • 由於奈米化、特殊磁性、低毒性、高生物相容性與表面易於修飾之優勢，超順磁性氧化鐵奈米粒子 (superparamagnetic iron oxide nanoparticles, SPIONs) 於生醫領域的應用日漸廣泛；藉表面不同功能性配體 (ligand) 之修飾設計，可作為多功能載體用於藥物傳遞 (drug delivery)、標靶治療 (targeting therapy)、核磁共振顯影 (magnetic resonance imaging, MRI)、熱治療 (hyperyhermia) 與免疫偵測 (immunodetection) 上。
    本研究以熱裂解法合成疏水性超順磁氧化鐵奈米粒子 (MNP)，嘗試調整反應參數以尋求得到最佳粒子型態與尺寸分布；再以配體交換與EDC/NHS交聯反應在氧化鐵表面依序接上親水性多巴胺與抗人類血清白蛋白抗體。
    多巴胺修飾之氧化鐵奈米粒子 (MNP@DA) 具備顯影與熱治療潛能，可作為一診療劑使用；抗體修飾之氧化鐵奈米粒子 (MNP@aHSA) 則可視為磁性免疫載體，搭配磁性分離與BCA檢測可感應偵測人類血清白蛋白，建構一套免疫檢測方法。各階段的氧化鐵奈米粒子皆以XRD、TEM、HRTEM、DLS、SQUID VSM檢測其物理性質；化學性的表面修飾藉FT-IR、ESCA驗證；估算修飾成份的重量比則使用TGA與BCA檢測；並分別針對其顯影、熱治療與免疫偵測之可行性進行評估。
    比對資料庫標準圖譜確認氧化鐵成份為Fe3O4，初步裂解出之奈米氧化鐵為粒徑趨近均一之圓球形，彼此粒粒分明，單顆粒徑約15.6 ± 1.6 nm，水合力徑為21.40 nm；其晶形並不隨修飾而改變，但粒子隨修飾層增加而產生整體粒徑增長並成形粒子簇：MNP@DA粒徑約19.7 nm，MNP@aHSA約20.5 nm；受相轉換與修飾配體化學特徵的影響，水合粒徑則分別增加至299 nm與685 nm。表面修飾均為化學性鍵結之穩定結構；三種粒子在室溫下的飽和磁化量分別為71.89 emu/g、70.01 emu/g、60.97 emu/g。應用上，MNP@DA其r2 弛豫率在0.47 T磁場作用下可達475 mM-1s-1；且在30100 kHz、功率電流240 A的交流電磁場下使用約5 mg之劑量即可在5 min內將1 mL之水溶液加熱至治療溫度。MNP@aHSA則確實可作為磁性免疫載體使用，具備免疫分離人類血清白蛋白之功能。

    With various surface-modified design, multifunctional superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs) are potential to apply in drug delivery, targeting therapy, MR imaging, hyperthermia and immune-detection. In our research, SPIONs are fabricated and modified with different ligands, then test their imaging display, heating capability and the potential utilized in immune-separation. The magnetic nanoparticles (MNPs) synthesized by thermal decomposition were further reacted with hydrophilic dopamine (DA) and anti-human serum albumin antibody (aHSA) in sequence. After fabrication, a series of nanoparticles were characterized by X-ray diffractometer (XRD) and found their type was magnetite (Fe3O4). Chemical modifications were confirmed by Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR) and electron spectroscopy for chemical analysis (ESCA). From thermal gravimetric analysis (TGA), their weight composition was estimated. Under the ultrahigh resolution analytical electron microscope (HR-AEM) and the transmission electron microscope (TEM), the lattice, dispersity and spherical shape of nanoparticles were observed. The diameter of unit particle grew from 15.6 nm to 19.7 nm and 20.5 nm through surface modification. On the other hand, hydrodynamic sizes from dynamic light scattering (DLS) were 21.4 nm, 299 nm and 685 nm, respectively. Superparamagnetism was checked from the magnetic hysteresis curve, and their saturation magnetization under room temperature were 71.89 emu/g, 70.01 emu/g and 60.97 emu/g. Such high saturation magnetization made it express high r2 relaxivity, 475 mM‒1s‒1, and possible to heat a 1 mL water to therapeutic temperature 42oC in 5 minutes with a dose of 5 mg. Additionally, MNP@aHSA certainly has the capacity to bind human serum albumin (HSA) by magnetic immune-separation.

    摘要 I 英文延伸摘要 II 誌謝 VI 目錄 VII 表目錄 X 圖目錄 XII 第一章 緒論 1 第二章 文獻回顧 3 2.1 磁性奈米材料 3 2.1.1 奈米化特性 3 2.1.1.1 表面效應 (surface effect) 3 2.1.1.2 量子尺寸效應 (quantum scale effect) 3 2.1.1.3 小尺寸效應 (small size effect) 3 2.1.2 磁性特徵 4 2.1.2.1 磁性分類 5 2.1.2.2 奈米級磁性特徵─超順磁性 (superparamagnetism) 6 2.2 功能性設計 7 2.2.1 表面修飾 (surface modification) 7 2.2.1.1 高分子 (polymeric ligands) 8 2.2.1.2 兩性分子 (amphiphilic ligands) 9 2.2.1.3 二氧化矽 (silica) 9 2.2.1.4 金 (gold) 9 2.2.1.5 官能基之化學修飾 (functional group-based chemicals) 10 2.2.2 螢光標記 (fluorescent marker) 12 2.2.3 專一標靶 (specific targeting) 12 2.2.4 藥物傳送 (drug delivery) 13 2.2.5 感應控制 (responsive control) 13 2.3 氧化鐵奈米粒子 14 2.3.1 合成方法 14 2.3.1.1 熱裂解法 (thermal decomposition method) 14 2.3.1.2 共沉澱法 (co-precipitation method) 17 2.3.1.3 微乳化法 (microemulsion method) 18 2.3.1.4 水熱法 (hydrothermal method) 18 2.3.1.5 電化學沉積法 (electrochemical deposition method) 18 2.3.1.6 聲化學法 (sonochemical method) 18 2.3.2 簡述生成奈米粒子的熱力與動力學 19 2.3.3 應用介紹 20 2.3.3.1 磁性分離純化 (magnetic separation and purification) 20 2.3.3.2 核磁共振顯影 (magnetic resonance imaging, MRI) 21 2.3.3.3 熱治療 (hyperthermia) 22 2.4免疫分析法 (immunoassay) 23 2.4.1 抗體與抗原 (antibody and antigen) 23 2.4.2 免疫修飾之氧化鐵奈米粒子 24 2.4.3 人類血清白蛋白之檢測 (detection for human serum albumin) 25 2.5 本文設計理念 26 第三章 實驗方法與材料 27 3.1 合成步驟 27 3.1.1 以熱裂解製備疏水性氧化鐵奈米粒子 (MNP) 27 3.1.2 以配體交換合成多巴胺修飾之親水性氧化鐵奈米粒子 (MNP@DA) 27 3.1.3 以EDC/NHS交聯反應接上抗人類血清白蛋白抗體 (MNP@aHSA) 28 3.2 實驗藥品 29 3.3 實驗設備 30 3.4 分析儀器原理簡介 32 3.4.1 X光繞射光譜儀 (X-ray diffraction spectroscopy, XRD) 32 3.4.2 傅立葉轉換紅外線光譜 (Fourier-transform infrared spectroscope, FT-IR) 32 3.4.3 化學分析電子能譜儀 (Electron spectroscope for chemical analysis, ESCA) 33 3.4.4 穿透式電子顯微鏡 (Transmission electron microscope, TEM) 33 3.4.5 高解析分析電子顯微鏡 (Ultrahigh resolution analytical electron microscope, HR-AEM) 33 3.4.6 熱重分析 (Thermal gravimetric analysis, TGA) 33 3.4.7 動態光散射式粒徑分析 (Dynamic light scattering analysis, DLS) 34 3.4.8 超導量子干涉震動磁量儀 (Superconducting quantum interference device vibrating sample magnetometer, SQUID VSM) 34 3.4.9 脈衝式氫核核磁共振分析 (Minispec contrast agent analysis, MCAA) 34 3.4.10 紫外/可現光光譜 (Ultraviolet/visible spectroscopy, UV-vis spectroscopy) 34 3.4.11 BCA蛋白質檢測 (BCA assay) 35 第四章 實驗結果與討論 36 4.1 合成設計與機制探討 36 4.1.1 熱裂解法合成之氧化鐵奈米粒子的製程改善與增量 36 4.1.1.1 初步產量放大之嘗試 36 4.1.1.2 曝氮方式、速率之調控 37 4.1.1.3 提升反應溫度之影響 41 4.1.1.4 微調前驅物反應量之探討 41 4.1.1.5 試驗反應時間 44 4.1.2 設計以配體交換法用多巴胺修飾氧化鐵奈米粒子 45 4.1.2.1 MNP@DA合成法之初步設計 46 4.1.2.2 變化反應時間或手法對MNP@DA合成之影響 47 4.1.3 設計以交聯反應共價鍵結抗人類血清白蛋白抗體 49 4.1.3.1 簡述EDC/NHS交聯反應 49 4.1.3.2 氧化鐵磁性奈米顆粒接枝aHSA之反應溫度、反應時間之控制 50 4.2 合成鑑定與分析 52 4.2.1 X光繞射光譜 (XRD) 52 4.2.2 穿透式電子顯微鏡與動態光散射分析 (TEM & DLS) 54 4.2.3 高解析分析電子顯微鏡與選區電子繞射分析 (HRAEM & SAED) 59 4.2.4 傅立葉轉換紅外線光譜與化學分析電子能譜儀 (FT-IR & ESCA) 60 4.2.5 熱重分析 (TGA) 66 4.2.6 超導量子干涉震動儀 (SQUID VSM) 69 4.2.7 BCA蛋白質測定 (BCA assay) 71 4.3 應用 73 4.3.1 顯影劑 73 4.3.2 熱效應 74 4.3.3 人類血清白蛋白 (HSA) 之檢測 76 第五章 結論 77 參考文獻 78 表目錄 表2-1-1 小尺寸效應之影響。 4 表2-2-1 超順磁氧化鐵奈米粒子表面修飾路徑 [18]。 10 表2-2-2 常見癌症受體與標靶分子 [25]。 12 表2-3-1 常見熱裂解法反應物質。 15 表2-3-2 磁性粒子合成法比較 [28]。 16 表2-3-3 商業化之SPION應用 [42]。 22 表2-4-1 蛋白尿與白蛋白尿的量值定義 [64]。 25 表4-1-1 改變前驅物用量的實驗結果。 36 表4-1-2 改變曝氮方式、速率與反應物增量試驗。 38 表4-1-3 溫度對合成MNP之影響。 41 表4-1-4 減量前驅物之探討。 42 表4-1-5 減量前驅物MNP之粒徑分布。 42 表4-1-6 反應時間對MNP之影響。 44 表4-1-7 MNP@DA合成之嘗試。 46 表4-1-8 試驗前處理、反應時間對MNP@DA合成之歸納。 47 表4-1-9 MNP@aHSA之表面接枝條件與結果。 50 表4-2-1 各種氧化鐵奈米顆粒之晶面層距與晶域尺寸估算。 53 表4-2-2 各種氧化鐵奈米粒TEM圖像之平均粒徑。 54 表4-2-3 DLS水合粒徑、積分面積與分布比例。 58 表4-2-4 MNP之紅外線光譜特徵峰。 60 表4-2-5 MNP@DA之紅外線光譜特徵峰。 62 表4-2-6 MNP@aHSA之紅外線光譜特徵峰。 64 表4-2-7 不同氧化鐵奈米粒子之重量比例分布。 67 表4-2-8 氧化鐵奈米粒子之飽和磁化量與殘留磁化量 (單位：emu/g)。 69 表4-2-9 aHSA修飾於MNP@aHSA表面之BCA測定結果。 72 表4-3-1 MNP@DA與其他商業化顯影劑之比較 [71, 72]。 73 表4-3-2 MNP@aHSA磁性免疫分離HSA之結果。 76 圖目錄 圖2-1-1 量子限域效應 [7]。 3 圖2-1-2 磁矩示意圖。(a) 自旋運動與軌道運動 [8]，(b) 磁場的形成 [9]。 4 圖2-1-3 磁性與居禮溫度的關係 [9]。 5 圖2-1-4 磁滯曲線 [10]。 5 圖2-1-5 磁性分類：(a) 反磁性、(b) 順磁性、(c) 鐵磁性、(d) 亞鐵磁性、(e) 反鐵磁性 [9, 11] 與 (f) 多磁域與單磁域的粒徑範圍 [9]。 6 圖2-2-1 多功能磁性材料示意圖 [12]。 7 圖2-2-2 磁性粒子修飾路徑圖。(a) 親水性磁性材料 [13]，(b) 疏水性磁性材料 [12]。 7 圖2-2-3 奈米顆粒的表面修飾機制 [14]。(a) 膠囊包埋，(b) 配體交換。 8 圖2-2-4 高分子表面修飾種類與形式 [18]。 8 圖2-2-5 兩性分子 [12]。(a) 結構；(b) 修飾過程示意圖。 9 圖2-2-6 金磁性粒子 [22]。 9 圖2-2-7 轉換表面性質之特殊官能基物質 [23]。 10 圖2-2-8 常見螢光標的物。(a) FITC；(b) Cy 5.5。 12 圖2-2-9 搭載阿黴素的氧化鐵奈米載體 [26]。(a) 合成示意圖；(b) 體內治療效果。 13 圖2-2-10 感應控制型氧化鐵藥物載體 [27]。(a) 酸性癌細胞導致表面崩解；(b) 酸鹼控制示意圖；(c) 活體癌細胞的治療效果。 13 圖2-3-1 磁鐵礦結構。(a) 面心立方單元 [28]；(b) 四分之一單元結構 [29, 30]：(1) 四面配位 (Fe3+)；(2) 八面配位 (Fe3+ or Fe2+)；(3) 四分之一面心立方結構圖。 14 圖2-3-2 氧化鐵奈米粒子合成方法 [42]。 15 圖2-3-3 熱裂解奈米氧化鐵。(a) Hyeon合成法 [34]；(b) Sun合成法 [35]；(c) 合成圖。 16 圖2-3-4 熱裂解法反應機制 [41]。 16 圖2-3-5 Sugimoto等人合成出的氧化鐵奈米粒子 [44, 45]。(a) 鹼過量的攪拌環境生成菱形粒子，(b) 無攪拌環境合成球狀粒子。Massart合成之氧化鐵奈米粒子。(c) 鹼使用氫氧化銨，(d) 鹼使用四甲基氫氧化銨。 17 圖2-3-6 共沉澱機制 [46]。(a) 形成hydroxo bridge；(b) 形成oxo bridge。 17 圖2-3-7 微乳化法示意圖 [47]。 18 圖2-3-8 電化學沉積氧化鐵粒子示意圖 [48]。 18 圖2-3-9 勻相成核的自由能變化與影響參數 [46]。 19 圖2-3-10 奧氏熟化示意圖 [46]。 19 圖2-3-11 LaMer模型 [46]。 20 圖2-3-12 染劑分離與還原設計 [50]。 20 圖2-3-13 以磁性分離檢測大腸桿菌 [51]。 20 圖2-3-14 T2顯影劑使影像隨濃度上升變暗 [53]。 21 圖2-3-15 熱效應的三種放熱機制 [54]。 22 圖2-4-1 IgG。(a) 結構圖 [55]；(b) 3D圖 [56]。 23 圖2-4-2 單克隆與多克隆抗體 [57]。 23 圖2-4-3 免疫應用。(a) 純化分離 [59]，(b) 檢測感應 [60]，(c) 預防治療 [61]。 24 圖2-4-4 HSA結構圖 [62]。 25 圖2-4-5 早期慢性腎病的評估基礎 [63]。 25 圖2-5-1 磁性生物感測器之設計 [28]。 26 圖3-1-1 實驗流程簡圖。 27 圖3-1-2 產物結構簡圖與應用。 28 圖3-1-3 X光晶體繞射之布拉格關係示意圖 [65]。 32 圖3-1-4 BCA assay反應方程式與紫色複合物結構。 35 圖4-1-1 改變前驅物使用量製備氧化鐵奈米粒子之TEM圖。(a) 0.6 mL (原製程)，(b) 0.8 mL，(c) 1.0 mL，(d) 1.2 mL。 37 圖4-1-2 曝氮方式、速率與反應物增量試驗之TEM圖 (25 mL 反應瓶)。(a) 實驗2-1，(b) 實驗2-2，(c) 實驗2-3，(d) 實驗2-4。 39 圖4-1-3 曝氮方式、速率與反應物增量試驗之TEM圖 (50 mL 反應瓶)。(a) 實驗2-5，(b) 實驗2-6，(c) 實驗2-7，(d) 實驗2-8。 40 圖4-1-4 不同反應溫度所得MNP之TEM圖。(a) 260 oC，(b) 300 oC，(c) 320 oC。 41 圖4-1-5 不同量前驅物所得MNP之TEM圖與粒徑分析。(a) 1.5 mL，(b) 1.2 mL，(c) 1.0 mL，(d) 0.8 mL，(e) 0.6 mL。 43 圖4-1-6 不同反應時間所得MNP之TEM圖與粒徑分析。(a) 10 min，(b) 20 min，(c) 25 min，(d) 30 min。 45 圖4-1-7 以多巴胺修飾改質氧化鐵奈米粒子。 46 圖4-1-8 變化各項參數之MNP@DA。(a) 48 h，(b) 48 h (再現性實驗)，(c) 48 h、含前處理7 s，(d) 24 h，(e) 24 h、含前處理7 s，(f) 24 h、含前處理10 s。 48 圖4-1-9 NHS/EDC交聯機制。(a) 單一EDC作用之交聯路徑，(b) 單一EDC作用交聯路徑下之水解路徑，(c) EDC與NHS共同作用下之交聯路徑 [70]。 49 圖4-1-10 抗人類血清白蛋白抗體之交聯反應。 49 圖4-1-11變化各項參數之MNP@aHSA。 (a) 40 mL PBS、0oC反應18 h，(b) 40 mL PBS、25oC反應18 h，(c) 35 mL PBS、10oC反應24 h，(d) 30 mL PBS、10oC反應24 h。 51 圖4-2-1 X光繞射光譜分析。(a) MNP圖譜，(b) Fe3O4標準圖譜，(c) FWHM。 52 圖4-2-2 X光繞射光譜。(a) 比較本文三種氧化鐵奈米粒子；(b) 操作方式對數據之影響。 53 圖4-2-3 親疏水性轉換測試。(a) MNP分散於疏水性正己烷；(b) MNP@DA分散於去離子水中。 54 圖4-2-4 MNP之TEM圖像與DLS分析。(a) 60 kx；(b) 100 kx；(c) 200 kx；(d) 400 kx；(e) TEM統計之粒徑分布；(f) DLS測得之水合粒徑分布。 55 圖4-2-5 MNP@DA之TEM圖像與DLS分析。(a) 60 kx；(b) 100 kx；(c) 200 kx；(d) 400 kx；(e) TEM統計之粒徑分布；(f) DLS測得之水合粒徑分布。 56 圖4-2-6 MNP@aHSA之TEM圖像與DLS分析。(a) 60 kx；(b) 100 kx；(c) 200 kx；(d) 400 kx；(e) TEM統計之粒徑分布；(f) DLS測得之水合粒徑分布。 57 圖4-2-7 DLS水合粒徑比較圖。 58 圖4-2-8 MNP之HRAEN分析圖。(a) 100 kx；(b) 500 kx；(c) 800 kx，可見晶格距離為0.253 nm；(d) 選區電子繞射分析圖與對應晶面。 59 圖4-2-9 MNP表面鍵結示意圖。 60 圖4-2-10 MNP紅外線光譜。 61 圖4-2-11 MNP與OAc、OA紅外線光譜比較 61 圖4-2-12 MNP與TOPO紅外線光譜比較圖。 61 圖4-2-13 MNP@DA表面鍵結示意圖。 62 圖4-2-14 MNP與MNP@DA之N1s電子能譜比較圖。 62 圖4-2-15 MNP@DA紅外線光譜。 63 圖4-2-16 MNP@DA與DA‧HCl紅外線光譜比較圖。 63 圖4-2-17 MNP與MNP@DA紅外線光譜比較圖。 63 圖4-2-18 MNP@aHSA表面鍵結示意圖。 64 圖4-2-19 MNP@DA與MNP@aHSA 之N1s電子能譜比較圖。 64 圖4-2-20 MNP@aHSA紅外線光譜。 65 圖4-2-21 MNP@aHSA與aHSA紅外線光譜比較圖。 65 圖4-2-22 MNP@DA與MNP@aHSA紅外線光譜比較圖。 65 圖4-2-23 TGA分析與相關鑑定。(a) 粉末燒結前後比較圖；(b) MNP、MNP@DA燒結後之X光繞射光譜；(c) Fe2O3標準圖譜。 66 圖4-2-24熱重曲線比較圖。 67 圖4-2-25氧化鐵奈米粒子與配體間之熱重分析。MNP與配體間之 (a) 熱重曲線；(b) 熱重曲線微分圖；(c) 熱重曲線微分放大圖。MNP@DA與多巴胺間之 (d) 熱重曲線；(e) 熱重曲線微分圖；(f) 熱重曲線微分放大圖。 68 圖4-2-26 MNP在室溫及低溫下之 (a) 磁滯曲線與 (b) 原點放大圖。 69 圖4-2-27 MNP@DA在室溫及低溫下之 (a) 磁滯曲線與 (b) 原點放大圖。 70 圖4-2-28 MNP@aHSA在室溫及低溫下之 (a) 磁滯曲線與 (b) 原點放大圖。 70 圖4-2-29 不同溫度之磁滯曲線比較圖。(a) 低溫 (5 K)；(b) 室溫 (300 K)。 70 圖4-2-30 抗人類血清白蛋白抗體 (aHSA) 之檢量線。 71 圖4-3-1 顯影劑應用之評估。(a) 對半稀釋示意圖；(b) T2倒數對濃度之迴歸線。 73 圖4-3-2 MNP@DA於交流電磁場下的 (a) 加熱曲線與 (b) 最大升溫值檢量線。 74 圖4-3-3 1.06 mg MNP@DA之 (a) 初始升溫曲線與 (b) 最終降溫曲線。 75 圖4-3-4 3.40 mg MNP@DA之 (a) 初始升溫曲線與 (b) 最終降溫曲線。 75 圖4-3-5 4.11 mg MNP@DA之 (a) 初始升溫曲線與 (b) 最終降溫曲線。 75 圖4-3-6 人類血清白蛋白之檢量線。 76 圖4-3-7 HSA檢體殘液吸光值分布。 76

    [1] D Farrell, SA Majetich, JP Wilcoxon, Preparation and characterization of monodisperse Fe nanoparticles, Journal of Physical Chemistry B, 107, 11022–11030, 2003.
    [2] M Salavati-Niasari, F Davar, M Mazaheri, M Shaterian, Preparation of cobalt nanoparticles from [bis(salicylidene) cobalt(II)]-oleylamine complex by thermal decomposition, Journal of Magnetism and Magnetic Materials, 320, 575–578, 2008.
    [3] Y Chen, DL Peng, D Lin, X Luo, Preparation and magnetic properties of nickel nanoparticles via the thermal decomposition of nickel organometallic precursor in alkylamines, Nanotechnology, 18, 2007.
    [4] Q Chen, AJ Rondinone, BC Chakoumakos, ZJ Zhang, Synthesis of superparamagnetic MgFe2O4 nanoparticles by coprecipitation, Journal of Magnetism and Magnetic Materials, 194, 1–7, 1999.
    [5] M Chen and DE Nikles, Synthesis, self-assembly, and magnetic properties of FexCoyPt100-x-y Nanoparticles, Nano Letters, 2, 211–214, 2002.
    [6] CR Vestal, ZJ Zhang, Effects of surface coordination chemistry on the magnetic properties of MnFe2O4 spinel ferrite nanoparticles, Journal of the American Chemical Society, 125, 9828–9833, 2003.
    [7] M Jones, Nanoscale dynamics group-research overview, https://nano-dynamics. uncc.edu/about/.
    [8] M Itou, High-Accuracy Magnetic Property Measurement Method by Separating Spin and Orbital Magnetic Moments (Press Release), http://www.spring8. or.jp/en/news_ publications/press_release/2013/130304-3/, 2013.
    [9] BM Moskowitz, Classes of magnetic materials, Hitchhiker's Guide to Magnetism, http://www.irm.umn.edu/hg2m/hg2m_index.html.
    [10] Classes of magnetic materials, http://nptel.ac.in/courses/115103039/module/lec1/5. html.
    [11] BD Cullity, CD Graham, Introduction to magnetic materials 2nd ed, 194, 2009.
    [12] TD Schladt, K Schneider, H Schild, W Tremel, Synthesis and bio-functionalization of magnetic nanoparticles for medical diagnosis and treatment, Dalton Transactions, 40, 6315–6343, 2011.
    [13] K Turcheniuk, AV Tarasevych, VP Kukhar, R Boukherroub, S Szunerits, Recent advances in surface chemistry strategies for the fabrication of functional iron oxide based magnetic nanoparticles, Nanoscale, 5, 10729–10752, 2013.
    [14] G Palui, F Aldeek, W Wang, H Mattoussi, Strategies for interfacing inorganic nanocrystals with biological systems based on polymer-coating, Chemical Society Reviews, 44, 193–227, 2015.
    [15] RS Molday, D Mackenzie, Immunospecific ferromagnetic iron-dextran reagents for the labeling and magnetic separation of cells, Journal of Immunological Methods, 52, 353–367, 1982.
    [16] EH Kim, HS Lee, BK Kwak, BK Kim, Synthesis of ferrofluid with magnetic nanoparticles by sonochemical method for MRI contrast agent, Journal of Magnetism and Magnetic Materials, 289, 328–330, 2005.
    [17] JM Harris, RB Chess, Effect of pegylation on pharmaceuticals, Nature Reviews Drug Discovery, 2, 214–221, 2003.
    [18] O Veiseh, JW Gunn, M Zhang, Design and fabrication of magnetic nanoparticles for targeted drug delivery and imaging, Advanced Drug Delivery Reviews, 62, 284–304, 2010.
    [19] W Stöber, A Fink, E Bohn, Controlled growth of monodisperse silica spheres in the micron size range, Journal of Colloid and Interface Science, 26, 62–69, 1968.
    [20] C Hui, C Shen, J Tian, L Bao, H Ding, C Li, Y Tian, X Shi, HJ Gao, Core-shell Fe3O4@SiO2 nanoparticles synthesized with well-dispersed hydrophilic Fe3O4 seeds, Nanoscale, 3, 701–705, 2011.
    [21] S Szunerits, R Boukherroub, Sensing using localised surface plasmon resonance sensors, Chemical Communications, 48, 8999–9010, 2012.
    [22] X Pang, L Zhao, W Han, X Xin, Z Lin, A general and robust strategy for the synthesis of nearly monodisperse colloidal nanocrystals, Nature Nanotechnology, 8, 426–431, 2013.
    [23] E Peng, F Wang, JM Xue, Nanostructured magnetic nanocomposites as MRI contrast agents, Journal of Materials Chemistry B, 3, 2241–2276, 2015.
    [24] Y Matsumura, H Maeda, A new concept for macromolecular therapeutics in cancer chemotherapy: mechanism of tumoritropic accumulation of proteins and the antitumor agent smancs, Cancer Research, 46, 6387–6392, 1986.
    [25] MJ Akhtar, M Ahamed, HA Alhadlaq, SA Alrokayan, S Kumar, Targeted anticancer therapy: overexpressed receptors and nanotechnology, Clinica Chimica Acta, 436, 78–92, 2014.
    [26] Q Quan, J Xie, H Gao, M Yang, F Zhang, G Liu, X Lin, A Wang, HS Eden, S Lee, G Zhang, X Chen, HSA coated iron oxide nanoparticles as drug delivery vehicles for cancer therapy, Molecular pharmaceutics, 8, 1669–1676, 2011.
    [27] D Ling, W Park, SJ Park, Y Lu, KS Kim, MJ Hackett, BH Kim, H Yim, YS Jeon, K Na, T Hyeon, Multifunctional tumor pH-sensitive self-assembled nanoparticles for bimodal imaging and treatment of resistant heterogeneous tumors, Journal of the American Chemical Society, 136, 5647–5655, 2014.
    [28] W Wu, Z Wu, T Yu, C Jiang, WS Kim, Recent progress on magnetic iron oxide nanoparticles: synthesis, surface functional strategies and biomedical applications, Science and Technology of Advanced Materials, 16, 2016.
    [29] Magnetic phenomena and their interpretation-classical approach (magnetic properties of materialsproteins), http://what-when-how.com/electronic-properties-of-materials/ magnetic-phenomena-and-their-interpretationclassical-approach-magnetic-properties -of-materials-part-2/.
    [30] Magnetic ceramics-cubic spinel ferrites, http://nptel.ac.in/courses/113104005/lecture 32/32_3.htm.
    [31] B Qi, L Ye, R Stone, C Dennis, TM Crawford, OT Mefford, Influence of ligand-precursor molar ratio on the size evolution of modifiable iron oxide nanoparticles, The Journal of Physical Chemistry C, 117, 5429–5435, 2013.
    [32] M Yin, A Willis, F Redl, NJ Turro, SP O’Brien, Influence of capping groups on the synthesis of γ-Fe2O3 nanocrystals, Journal of Materials Research, 19, 1208–1215, 2004.
    [33] J Lynch, J Zhuang, T Wang, D LaMontagne, H Wu, YC Cao, Gas-bubble effects on the formation of colloidal iron oxide nanocrystals, Journal of the American Chemical Society, 133, 12664–12674, 2011.
    [34] SJ Park, S Kim, S Lee, ZG Khim, K. Char, T Hyeon, Synthesis and magnetic studies of uniform iron nanorods and nanospheres, Journal of the American Chemical Society, 122, 8581–8582, 2000.
    [35] S Sun, H Zeng, DB Robinson, S Raoux, PM Rice, SX Wang, G Li, Monodisperse MFe2O4 (M= Fe, Co, Mn) nanoparticles, Journal of the American Chemical Society, 126, 273–279, 2004.
    [36] AH Latham, MJ Wilson, P Schiffer, ME Williams, TEM-induced structural evolution in amorphous Fe oxide nanoparticles, Journal of the American Chemical Society, 128, 12632–12633, 2006.
    [37] T Hyeon, SS Lee, J Park, Y Chung, HB Na, Synthesis of highly crystalline and monodisperse maghemite nanocrystallites without a size-selection process, Journal of the American Chemical Society, 123, 12798–12801, 2001.
    [38] Y Li, M Afzaal, P O’Brien, The synthesis of amine-capped magnetic (Fe, Mn, Co, Ni) oxide nanocrystals and their surface modification for aqueous dispersibility, Journal of Materials Chemistry, 16, 2175–2180, 2006.
    [39] J Park, K An, Y Hwang, JG Park, HJ Noh, JY Kim, JH Park, NM Hwang, T Hyeon, Ultra-large-scale syntheses of monodisperse nanocrystals, Nature Materials, 3, 891–895, 2004.
    [40] W William, Synthesis of monodisperse iron oxide nanocrystals by thermal decomposition of iron carboxylate salts, Chemical Communications, 2306–2307, 2004.
    [41] N Pérez, F Lopez-Calarorra, A Labarta, X Batlle, Reduction of iron by decarboxylation in the formation of magnetite nanoparticles. Physical Chemistry Chemical Physics, 13, 19485–19489, 2011
    [42] M Mahmoudi, S Sant, B Wang, S Laurent, T Sen, Superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs): development, surface modification and applications in chemotherapy, Advanced Drug Delivery Reviews, 63, 24–46, 2011.
    [43] GW Reimers, SE Khalafalla, Production of magnetic fluids by peptization techniques, BuMines TPR 59, 1972
    [44] T Sugimoto, E Matijević, Formation of uniform spherical magnetite particles by crystallization from ferrous hydroxide gels, Journal of Colloid and Interface Science, 74, 227–243, 1980.
    [45] R Massart, Preparation of aqueous magnetic liquids in alkaline and acidic media, IEEE Transactions on Magnetics, 17(2), 1247–1248, 1981.
    [46] NTK Thanh, N Maclean, S Mahiddine, Mechanisms of nucleation and growth of nanoparticles in solution. Chemical Reviews, 114, 7610–7630, 2014.
    [47] AK Gupta, M Gupta, Synthesis and surface engineering of iron oxide nanoparticles for biomedical applications, Biomaterials, 26, 3995–4021, 2005.
    [48] C Pascal, JL Pascal, F Favier, ML Elidrissi Moubtassim, C Payen, Electrochemical synthesis for the control of γ-Fe2O3 nanoparticle size. Morphology, microstructure, and magnetic behavior, Chemistry of Materials, 11, 141–147, 1999.
    [49] FF Chen, XY Xie, YP Shi, Magnetic molecularly imprinted polymer for the selective extraction of sildenafil, vardenafil and their analogs from herbal medicines, Talanta, 115, 482–489, 2013.
    [50] Y Xie, B Yan, H Xu, J Chen, Q Liu, Y Deng, H Zeng, Highly regenerable mussel-inspired Fe3O4@polydopamine-Ag core-shell microspheres as catalyst and adsorbent for methylene blue removal, ACS Applied Materials & Interfaces, 6, 8845–8852, 2014.
    [51] YJ Sung, HJ Suk, HY Sung, T Li, H Poo, MG Kim, Novel antibody/gold nanoparticle/magnetic nanoparticle nanocomposites for immunomagnetic separation and rapid colorimetric detection of Staphylococcus aureus in milk, Biosensors and Bioelectronics, 43, 432–439, 2013.
    [52] 王心瑩，2003年諾貝爾生醫獎：MRI的發明，科學人。
    [53] HM Yang, CW Park, MA Woo, MI Kim, YM Jo, HG Park, JD Kim, HER2/neu antibody conjugated poly (amino acid)-coated iron oxide nanoparticles for breast cancer MR imaging, Biomacromolecules, 11, 2866–2872, 2010.
    [54] M Colombo, S Carregal-Romero, MF Casula, L Gutiérrez, MP Morales, IB B öehm, JT Heverhagen, D Prosperi, WJ Parsk, Biological applications of magnetic nanoparticles, Chemical Society Reviews, 41, 4306–4334, 2012.
    [55] MM Cox, Lehninger principles of biochemistry.
    [56] NovImmune SA, Monoclonal antibody: a three-dimensional ribbon model of a G-class immunoglobulin (IgG) molecule, http://www.novimmune.com/plat form/monoclonal. html.
    [57] R&D Systems Inc., Monoclonal and polyclonal antibody binding, https://www.rnd systems.com/resources/protocols/primary-antibody-selection-optimization.
    [58] A Manz, N Pamme, D Iossifidis, PS Dittrich, Bioanalytical Chemistry, Imperial College Press, 69, 2004.
    [59] HY Park, MJ Schadt, L Wang, II. S. Lim, PN Njoki, SH Kim, MY Jang, J Luo, CJ Zhong, Fabrication of magnetic core@shell Fe oxide@Au nanoparticles for interfacial bioactivity and bio-separation, Langmuir, 23, 9050–9056, 2007.
    [60] PC Lin, SH Chen, KY Wang, ML Chen, AK Adak, JR R. Hwu, YJ Chen, CC Lin, Fabrication of oriented antibody-conjugated magnetic nanoprobes and their immunoaffinity application, Analytical Chemistry, 81, 8774–8782, 2009.
    [61] S Sungsuwan, Z Yin, X Huang, Lipopeptide-coated iron oxide nanoparticles as potential glycoconjugate-based synthetic anticancer vaccines, ACS Applied Materials & Interfaces, 7, 17535–17544, 2015.
    [62] M Fasano, S Curry, E Terreno, M Galliano, G Fanali, P Narciso, S Notari, P Ascenzi, The extraordinary ligand binding properties of human serum albumin, IUBMB Life, 57, 787–796, 2005.
    [63] The detection and management of patients with chronic kidney disease in primary care, http://www.bpac.org.nz/BPJ/2015/February/docs/BPJ66-ckd.pdf.
    [64] BL Kasiske, MG Zeier, Craig JC, H Ekberg, CA Garvey, MD Green, V Jha, MA Josephson, BA Kiberd, HA Kreis, RA McDonald, JM Newmann, GT Obrador, JR Chapman, FG Vincenti, EM Balk, M Wagner, G Raman, A Earley, S Abariga, KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients, American Journal of Transplantation: Official Journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons, 9, S1, 2009.
    [65] K Leuven, http://fys.kuleuven.be/iks/nvsf/experimental-facilities/x-ray-diffract ion-2013-bruker-d8-discover.
    [66] PK Smith, RI Krohn, GT Hermanson, AK Mallia, FH Gartner, MD Provenzano, EK Fujimoto, NM Goeke, BJ Olson, DC Klenk, Measurement of protein using bicinchoninic acid, Analytical Biochemistry, 150, 76–85, 1985.
    [67] MD Shultz, JU Reveles, SN Khanna, EE Carpenter, Reactive nature of dopamine as a surface functionalization agent in iron oxide nanoparticles, Journal of the American Chemical Society, 129, 2482–2487, 2007.
    [68] E Amstad, T Gillich, I Bilecka, M Textor, E Reimhult, Ultrastable iron oxide nanoparticle colloidal suspensions using dispersants with catechol-derived anchor groups, Nano Letters, 9, 4042–4048, 2009.
    [69] C Xu, K. Xu, H Gu, R Zheng, H Liu, X Zhang, Z Guo, B Xu, Dopamine as a robust anchor to immobilize functional molecules on the iron oxide shell of magnetic nanoparticles, Journal of the American Chemical Society, 126, 9938–9939, 2004.
    [70] Thermo Fisher Scientific Inc., https://www.thermofisher.com/us/en/home/life-science/protein-biology/protein-biology-learning-center/protein-biology-resou rce-library/pierce-protein-methods/carbodiimide-crosslinker-chemistry.html
    [71] MK Uchiyama, SH Toma, SF Rodrigues, AL Shimada, RA Loiola, HJC Rodríguez, PV Oliveira, MS Luz, SR Rabbani, HE Toma, SH Poliselli Farsky, K Araki, Ultrasmall cationic superparamagnetic iron oxide nanoparticles as nontoxic and efficient MRI contrast agent and magnetic-targeting tool, International Journal of Nanomedicine, 10, 4731–4746, 2015.
    [72] L Li, W Jiang, K Luo, H Song, F Lan, Y Wu, Z Gu, Superparamagnetic iron oxide nanoparticles as MRI contrast agents for non-invasive stem cell labeling and tracking, Theranostics, 3, 595–615, 2013.

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