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研究生: 楊凱荔
Yang, Kai-Li
論文名稱: 建立與驗證中風之預測模型於台灣第二型糖尿病病患
Development and validation of risk prediction equations for stroke among patients with type 2 diabetes in Taiwan
指導教授: 歐凰姿
Ou, Huang-Tz
學位類別: 碩士
Master
系所名稱: 醫學院 - 臨床藥學與藥物科技研究所
Institute of Clinical Pharmacy and Pharmaceutical sciences
論文出版年: 2018
畢業學年度: 106
語文別: 中文
論文頁數: 199
中文關鍵詞: 第二型糖尿病中風風險預測預測模型
外文關鍵詞: Type II DM, stroke, prediction model, risk equation
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  • 研究背景
    近年來,許多疾病的預測模型(prediction models)已被廣泛應用在預測病人健康結果及醫療花費的評估。目前,針對第二型糖尿病病人的併發症以及醫療花費的模擬預測模型中,已有英國糖尿病前瞻性研究危險引擎(UK Prospective Diabetes Study risk engine, UKPDS risk engine)等風險預測式可以預測糖尿病共病症的罹病風險;然而,若要應用現有的模型於台灣時,仍有許多不足之處。因此,本研究將利用本土資料進行第二型糖尿病與中風的風險預測式建立,並利用內部資料驗證其預測能力,以期能提供國人一個更佳的風險預測,進而評估風險後進行疾病預防措施。
    研究目的
    1. 評估現有中風之風險預測式(risk equations)(e.g., UKPDS risk engine, RECODe prediction model) 於台灣第二型糖尿病預測中風之能力。
    2. 建構台灣第二型糖尿病中風之風險預測式(risk equations),以進一步未來建立糖尿病疾病演進與中風的模擬模型(simulation models)。
    3. 針對建立的風險評估式(risk equations)進行內部確效(internal validation)。
    研究方法
    本研究採用回溯性世代 (retrospective cohort)進行研究。研究族群為2011年起至在成大醫院就診之第二型糖尿病個案,以就診第一年的就醫資料為弊病人基本資料,將族群隨機分成4:1的模型訓練組(Training set)及模型驗證組(validation set),以cox-regression的方式進行預測式的建立,並以向後式選取(backward selection)進行變數篩選。
    模型驗證組除針對本研究所建立的模型進行模型比較外,亦進行已知UKPDS、RECODe等第二型糖尿病中風險預測式進行外部模型比較,以確立現有預測式的適用性。
    研究結果
    觀察期間共6,393名第二型糖尿病病人,共有59名發生中風。利用5,114名成大醫院第二型糖尿病病人訓練組風險預測式,最終模型中風預測模型的變數包含:年齡(age)、性別(sex)、抽菸(smoking)、心律不整病史(history of atrial fibrillation)、收縮壓(systolic blood pressure)以及總膽固醇(total cholesterol)、高密度膽固醇(high-density lipoprotein)、心血管病史(CVD)、降血壓藥物治療(anti-hypertensive treatment)、降膽固醇藥物治療(statins)、抗凝血劑(anti-coagulants)、糖化血色素(HbA1c)、腎功能(serum creatinine)、以及白蛋白-肌酐酸比值(albumin-creatinine ratio)、尿糖(urine glucose)、平均紅血球體積(mean corpuscular volume)、 平均紅血球血紅素濃度(mean corpuscular hemoglobin concentration)等;訓練組的中風風險預測式的預測能力c-statistics為0.7364,驗證組的預測能力為0.6237,優於UKPDS stroke risk equation 及RECODe stroke risk equation對於驗證組的c-statisitcs預測能力0.5757及0.5867;而net reclassification improvement則發現在不同的條件下新建立的模型優於或不劣於UKPDS及RECODe的風險預測式。
    研究結論
    糖尿病與中風因其高發病率、高致死率,成為全世界甚大的疾病負擔。比較目前常用的心血管病風險評估工具如一般族群的Framingham風險評估、針對第二型糖尿病的英國UKPDS風險評估,及較新利用Accord等前瞻性糖尿病研究資料建立的RECODe風險評估,發現CVD風險評估模型隨著風險因素的不斷發現而不斷完善,同時也存在不同程度的局限性。我國尚缺乏對CVD進行全面系統、綜合傳統風險因素和治療藥品的有效風險評估研究,因此藉由本研究提出將中風相關風險因子與治療藥品暴露等客觀參數運用到Stroke風險因素評估中,以期為我國疾病風險評估研究提供新的方向。

    SUMMARY
    Abstract: Objective To establish a stroke risk equation to evaluate the risks of stroke among Taiwanese type 2 diabetes population.
    Methods A total of 6,393 type II diabetic people who underwent out-patient clinic at the National Cheng Kung University Hospital during Jan. 2011 and Dec. 2013 were enrolled in the study. These people were randomly divided into the training group (n=5,114, 80%) and testing group (n=1,279, 20%). Cox regression was used to construct a simple risk model among the training group by backward selection method, and risk classification was drawn up according to the prognostic index by p value <0.05. Internal validation was used to test the stability of the model in the testing group. Discriminatory ability was determined by the area under the ROC curve.
    Results Altogether 59 new stroke cases were observed during follow-up period. The risk factors included age, sex, smoking, systolic blood pressure,CVD, statins, anti-coagulants, anti-hypertensive agents, HbA1c, total cholesterol, high-density lipoprotein, serum creatinine, albumin-creatinine ratio, urine glucose, mean corpuscular volume and mean corpuscular hemoglobin concentration. The estimated AUC for the model was 0.7364 in the training group and 0.6237 in the testing group. Conclusion We have constructed a risk model that could be useful for identifying individuals at high risk of stroke in type II diabetes population.

    目錄 中文摘要 II INTRODUCTION VII MATERIALS AND METHODS VII RESULTS AND DISCUSSION VIII 第一篇 建立與驗證中風之預測模型於台灣第二型糖尿病病患 1 第一章 研究背景 1 第二章 文獻回顧 2 第一節 第二型糖尿病簡介 2 第二節 第二型糖尿病的流行病學 4 2.2.1糖尿病的盛行率 4 2.2.2糖尿病的死亡率 5 第三節 糖尿病的危險因子評估 8 第四節 糖尿病的治療方式 9 2.4.1生活型態管理 9 2.4.2 藥物治療 10 第五節 第二型糖尿病的併發症 13 第六節 糖尿病併發症的流行病學 15 第七節 腦中風簡介 18 第八節 腦中風的流行病學 20 2.8.1 腦中風的盛行率 20 2.8.2 腦中風的死亡率 22 第九節 腦中風的醫療花費與負擔 24 第十節 腦中風的危險因子評估與預防 25 第十一節 腦中風的處置與治療 27 第十二節 疾病的風險預測模型 28 第三章 研究目的 35 第四章 研究方法 36 第一節 研究架構 36 4.1.1 研究類型 36 4.1.2 研究材料 36 第二節 研究流程 36 4.2.1 病人醫療資訊串連 38 4.2.2 病人醫療資訊串連方式 39 4.2.3 就醫資料檢視與整理 42 4.2.4 異常值與極端值的處理 53 4.2.5資料整併 55 4.2.6 遺失值的插補 55 4.2.7 模型比較 60 4.2.8 資料分割 61 4.2.9 模型建立 61 4.2.10 模型驗證與比較 69 4.2.10 敏感性分析 70 第三節 統計分析 71 4.3.1 統計工具 71 4.3.2 資料分析方法 71 第五章 研究結果 72 第一節 病人醫療資訊串連結果 72 第二節 就醫資料檢視結果 72 第三節 異常值與極端值的處理結果 72 第四節 遺失值的插補結果 72 第五節 研究對象之基本特徵 85 第六節 研究世代與現有預測式預測結果 97 第七節 資料分割結果 97 第七節 模型建立之結果分析 101 第八節 模型驗證之結果分析 119 5.8.1 內部驗證 119 5.8.2 驗證組資料模型比較 119 第九節 敏感性分析結果 124 5.9.1 研究世代與現有預測式預測結果 124 5.9.2 資料分割結果 124 5.9.3 模型建立之結果分析 128 5.9.4 模型驗證之結果分析 147 第六章 研究討論 152 第一節 成大醫院糖尿病資料庫分析結果 152 第二節 就醫資料串連分析結果 152 第三節 模型比較與建立之結果分析 154 第四節 模型比較與驗證之結果分析 156 第七章 研究優勢與限制, 164 第一節 研究優勢 164 第二節 研究限制 165 第八章 研究結論與建議 166 第九章 未來研究方向 166 成大醫院新型吸入劑衛教手冊建立 167 第一章 服務背景 167 第二章 服務目標 169 第三章 服務方法及服務材料 169 第一節 服務方法 169 3.1.1 服務對象 169 3.1.2 服務地點 169 第二節 服務材料 169 服務結果 170 服務討論與未來方向 170 參考資料 174   表目錄 表 1、美國糖尿病醫學會第二型糖尿病診斷準則 3 表 2、臨床常見造成第二型糖尿病的危險因子 8 表 3、腦中風的危險因子 25 表 4、心血管疾病預測風險模型比較整理 30 表 5、UKPDS與RECODe預測模型之中風風險因子 34 表 6、疾病診斷ICD-9與ICD-10代碼 42 表 7、病人基本資料定義 43 表 8 成大醫院實驗室尿液及血液檢驗項目 44 表 9、成大醫院心血管疾病與糖尿病藥品分類與ATC code對照表 48 表 10、成大醫院心血管疾病與糖尿病藥品品項與ATC code對照表 49 表 11、異常值處理原則(1) 53 表 12、異常值處理原則(2) 54 表 13、資料整併流程 55 表 14、連續變項插補值 56 表 15、連續變項插補值(舒張壓) 58 表 16、比較各中風預測式 60 表 17、必放入模型因子(UKPDS, RECODe中風風險預測式因子) 64 表 18、其他放入模型因子(病人基本資料) 64 表 19、其他放入模型因子(檢驗項目) 65 表 20、放入模型因子(藥品) 68 表 21、成大醫院糖尿病病人資料庫基本資料概況 Mean (sd), or Percentage 73 表 22、成大醫院糖尿病病人資料庫病人年度平均資料分佈及概況---檢驗紀錄(資料處理前) 75 表 23、成大醫院糖尿病病人資料庫病人年度平均資料分佈及概況--- 身高體重血壓紀錄(資料處理前) 78 表 24、成大醫院糖尿病病人資料庫病人年度平均資料分佈及概況---抽菸(資料處理前) 78 表 25、成大醫院糖尿病病人資料庫病人年度平均資料分佈及概況---檢驗紀錄(異常值處理後) 80 表 26、成大醫院糖尿病病人資料庫病人年度平均資料分佈及概況--- 身高體重血壓紀錄(異常值處理後) 83 表 27、成大醫院糖尿病病人資料庫病人年度平均資料分佈及概況--- 抽菸(異常值處理後) 83 表 28、成大醫院糖尿病病人資料庫病人年度平均資料分佈及概況---抽菸(遺失值插補後) 84 表 29、資料串連後第二型糖尿病研究各組病人第一年特質 87 表 30、研究各組病人罹患糖尿病時的年齡及共病指數 88 表 31、各治療組別在觀察第一年各種藥物暴露比例- 糖尿病用藥(一) 89 表 32、各治療組別在觀察第一年各種藥物暴露比例- 糖尿病用藥(二) 90 表 33、各治療組別在觀察第一年各種藥物暴露比例- 心血管用藥(血壓) 91 表 34、各治療組別在觀察第一年各種藥物暴露比例- 心血管用藥(其他) 92 表 35、成大醫院第二型糖尿病病人UKPDS sub-cohort的基本模型參數特徵 93 表 36、成大醫院第二型糖尿病病人RECODe sub-cohort的基本模型參數特徵 94 表 38、成大醫院第二型糖尿病病人NCKU model sub-cohort基本特徵 95 表 38、UKPDS及RECODe 中風風險預測式於成大第二型糖尿病病人預測能力表 97 表 39、資料分割後第二型糖尿病研究各組病人baseline特質 99 表 40、單變項因子分析結果 103 表 41、預測因子共線性檢查結果 107 表 42、模型放入參數結果 UKPDS factors + RECODe + backward selection factors 111 表 43、模型預測能力值 114 表 44、模型假設檢定 118 表 45、驗證組與現有預測式之內部驗證比較 119 表 46、三年預測模型比較:Net reclassification improment 123 表 47、五年預測模型比較:Net reclassification improment 123 表 48、UKPDS及RECODe 中風風險預測式於成大第二型糖尿病病人預測能力表 124 表 49、資料分割後第二型糖尿病研究各組病人前二年特質 126 表 50、資料分割後研究各組病人罹患糖尿病時的年齡及共病指數 127 表 51、單變項因子分析結果 130 表 52、預測因子共線性檢查結果 135 表 53、模型放入參數結果 UKPDS factors + RECODe + backward selection factors 138 表 54、模型優化後參數結果 140 表 55、模型預測能力值 143 表 56、模型假設檢定 147 表 57、驗證組與現有預測式之內部驗證比較 147 表 58、成大醫院病人串連健保資料庫帳號結果 153 表 59、成大醫院第二型糖尿病病人資料庫心血管相關病史與治療 157 表 60、資料串連後第二型糖尿病研究各組病人共病症分析 158 表 61、UKPDS病人與成大醫院第二型糖尿病病人基本特徵 159 表 62、RECODe病人與成大醫院第二型糖尿病病人基本特徵 161   圖目錄 圖 1、第一型和第二型糖尿病的差別 2 圖 2、糖尿病盛行率趨勢圖 4 圖 3、糖尿病全球人口數估計 5 圖 4、全球20-69歲因高血糖而死亡比例(2000年 vs. 2012年) 6 圖 5、民國105年台灣兩性十大死因死亡率 7 圖 6、2018年美國糖尿病學會藥物治療流程 12 圖 7、糖尿病併發症盛行率趨勢圖 17 圖 8、台灣不同年齡層中風盛行率 20 圖 9、美國全年齡中風死亡率,2011-2013 21 圖 10、民國105年台灣十大死因死亡人數及死亡率 22 圖 11、民國105年台灣縣市別與性別標準死亡率 23 圖 12、研究架構圖 37 圖 13、病歷串連方法 40 圖 14、病人身分串連示意圖 41 圖 15、模型建立示意圖 63 圖 16、模型內部驗證流程圖 69 圖 17、病歷串連流程結果圖 74 圖 18、UKPDS中風風險預測式於成大第二型糖尿病病人預測能力圖 98 圖 19、RECODe 中風風險預測式於成大第二型糖尿病病人預測能力圖 98 圖 20、模型風險因子森林圖 113 圖 21、模型風險預測能力圖 114 圖 22、模型預測能力圖 115 圖 23、驗證組與現有預測式之外部驗證比較 120 圖 24、UKPDS及RECODe 中風風險預測式於成大第二型糖尿病病人預測能力 125 圖 25、模型風險預測能力圖 142 圖 26、模型預測能力圖 143 圖 27、驗證組與現有預測式之外部驗證比較 148

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    下載圖示 校內:2023-08-31公開
    校外:2023-08-31公開
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