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研究生：	陳哲欣 Chen, Tse-Hsin
論文名稱：	以雪梨酮進行1,3-偶極環化加成反應合成具有pyrazole結構之DHODase 抑制劑 Synthesis of Pyrazole-Based DHODase Inhibitors via 1,3-Dipolar Cycloaddition of Sydnone
指導教授：	葉茂榮 Yeh, Mou-Yung
學位類別：	碩士 Master
系所名稱：	理學院 - 化學系 Department of Chemistry
論文出版年：	2005
畢業學年度：	93
語文別：	中文
論文頁數：	80
中文關鍵詞：	雪梨酮、1.3-偶極環化加成反應、幽門桿菌
外文關鍵詞：	1.3-dipolar cycloaddition, pyrazole, Helicobacter pylori, DHODase
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　　(pyrazole)之衍生物已有文獻報導指出，具有生理活性和藥理作用，例如：抗癌、止痛劑、退熱劑...等效用。還有生化方面的應用，如：血小板抗化劑、除草劑….。除此之外，近年來此類具Pyrazole結構之化合物常被用來作為有機發光二極體 (OLED和PLED)。

　　N3-苯甲基-N5-環己基-1-(4-乙氧苯基)-1氫-pyrazole-3,5-二甲醯胺等pyrazole之衍生物已經被證實具有抑制幽門螺旋桿菌(H. pylori )Dihydroorotate dehydrogenase (DHODase)的藥理療效。

　　本論文中實驗之第一部份是利用本實驗室開發已久的雪梨酮化合物經由1,3-偶極環化加成反應，隨後再經過醯胺化反應以及Ritter反應，即可得到具有抑制幽門螺旋桿菌DHODase酵素的衍生物。而此新穎的實驗方法比文獻所呈現的方法，要來得簡單和迅速的獲得產物。可是在位向選擇性和產率方面卻不理想，而造成整體的產率偏低，所以實驗第二部份就是設計改善其選擇性和產率的研究，於本論文中有詳細的描述。

　Derivatives of pyrazole have biological activities and pharmacological actions had been reported by many researchers, such as : Anti-cancer, analgesics, antipyretic...etc. Many molecules containing pyrazole were also used in organic light-emitting diode in recent years.

　Pyrazole analogues were demonstrated to be potent inhibitors of H. Pylori DHODase. These compounds are competitive with coenzyme Q6 and were highly selective for H. pylori over human DHODase. In our work, a new efficient synthesis method of pyrazole (5) was developed via 1,3-dipolar cycloaddition of sydnone with acetylene, Ritter reaction and amination.The chemoslectivity of sydnone derivatives with acetylene would be studied to improve the desired yield in 1,3-dipalor cycloaddition.

目 錄
中文摘要 ･･･････････････････････････････････････････････ Ⅰ
英文摘要 ･･･････････････････････････････････････････････ Ⅱ

第一章 雪梨酮化合物之簡介 ･･･････････････････････････････ 1
    1-1 前言 ････････････････････････････････････････････ 1
    1-2 雪梨酮化合物之合成 ･･････････････････････････････ 3
    1-3 雪梨酮的反應性 ･･････････････････････････････････ 5
    1-4 雪梨酮化合物的藥理活性 ･････････････････････････ 15

第二章 幽門桿菌中DHODase的抑制劑之簡介 ････････････････ 16
    2-1  幽門螺旋桿菌 ･･････････････････････････････････ 16
        2-1-1  簡介 ････････････････････････････････････ 16
        2-1-2  緣起 ････････････････････････････････････ 17
        2-1-3  與腸道疾病之相關性 ･･････････････････････ 19
        2-1-4  致病假說 ････････････････････････････････ 22
    2-2  Dihydroorotate dehydrogenase (DHODHase )的介紹･･ 25
    2-3  DHODHase之抑制劑 ･･････････････････････････････ 27
    2-4  文獻中抑制劑的合成方法 ････････････････････････ 28
    2-5  研究動機 ･･････････････････････････････････････ 29
第三章 含(口比)(口坐)結構之衍生物的藥物合成･････････････････････ 31
    3-1 (口比)(口坐)衍生化合物之介紹與發展 ･････････････････････ 31
    3-2 實驗設計 ･･･････････････････････････････････････ 32
        3-2-1 雪梨酮化合物與acetylene進行1,3-偶極環化加成反  
                應 ･････････････････････････････････････ 35
        3-2-2 胺化反應 ･････････････････････････････････ 35
        3-2-3 Ritter reaction  ･････････････････････････ 37
        3-2-4 實驗討論 ･････････････････････････････････ 39
    3-3 實驗部份 ･･･････････････････････････････････････ 40
        3-3-1 實驗儀器 ･････････････････････････････････ 40
        3-3-2 實驗藥品 ･････････････････････････････････ 41
        3-3-3 實驗步驟 ･････････････････････････････････ 42

第四章 1,3-偶極環化加成反應之位置選擇性的探討 ･･････････ 51
    4-1 前言 ･･･････････････････････････････････････････ 51
    4-2 實驗設計 ･･･････････････････････････････････････ 52
        4-2-1 溶劑效應 ･････････････････････････････････ 52
        4-2-2 改變雪梨酮環上的4號位置官能基 ･･･････････ 54
        4-2-3 改變丙炔酸上的酯類官能基 ･････････････････ 56
        4-2-4 實驗討論 ･････････････････････････････････ 58
    4-3 實驗部份 ･･･････････････････････････････････････ 58
        4-3-1 實驗儀器 ･････････････････････････････････ 58
        4-3-2 實驗藥品 ･････････････････････････････････ 59
        4-3-3 實驗步驟 ･････････････････････････････････ 60

第五章 結論  ･･･････････････････････････････････････････ 73
參考文獻  ･･････････････････････････････････････････････ 76
                                    

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校內：2006-08-10公開
校外：2006-08-10公開

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