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研究生: 鄭依真
Cheng, Yi-Chen
論文名稱: 鈷催化進行自由基反應合成2-喹啉酮類衍生物之研究
Synthesis of 2-Quinolinone Derivatives via Cobalt Salt-Catalyzed Free Radical Reaction
指導教授: 莊治平
Chuang, Che-Ping
學位類別: 碩士
Master
系所名稱: 理學院 - 化學系
Department of Chemistry
論文出版年: 2017
畢業學年度: 105
語文別: 中文
論文頁數: 128
中文關鍵詞: 自由基2-喹啉酮乙醯丙酮鈷(II)醋酸鈷(II)
外文關鍵詞: free radical, cobalt(II) acetylacetonate, cobalt(II) acetate
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  • 在有機合成中,過渡金屬鹽類作為催化劑進行自由基反應合成多環類化合物,已是常見的有效途徑。鈷金屬鹽類相較於其他過渡金屬鹽類有便宜易取得與毒性較低的優點,在本篇我們將探討以鈷催化進行自由基環合反應合成深具醫藥開發價值的2-喹啉酮類衍生物。
    本篇論文分為兩個部分:第一部分是利用乙醯丙酮鈷(II)作為催化劑,催化乙醯胺類化合物進行分子內自由基環合反應,合成2-喹啉酮類化合物;第二部分則是利用醋酸鈷(II)與乙醯胺類化合物進行自由基反應,合成相對應之2-喹啉酮類化合物。

    According to the literatures, transition metal salts were known to catalyze free radical reactions for the synthesis of polycyclic compounds. Compared with other transition metal salts, cobalt salts are easily available and have the advantages such as low costs and relatively low toxicity. In this thesis, we respectively used cobalt(II) acetylacetonate and cobalt(II) acetate to catalyze the intramolecular radical cyclization reactions of the acetamide derivatives to generate the corresponding 2-quinolinone compounds, and the products were formed in moderate to good yields. From the results, we could learn that the use of cobalt salts involving in free radical reactions is indeed applicable to synthesize 2-quinolinone compounds, and the methods also showed the good tolerance of a broad range of functional groups.

    一、 前言 1 二、 研究背景與動機 5 第一節 2-喹啉酮衍生物之合成方法 5 第二節 鈷催化的自由基反應 9 三、 結果與討論 17 第一章 乙醯丙酮鈷(II)催化進行自由基反應合成2-喹啉酮類化合物之 研究結果 17 第一節 2-碘基苯胺類化合物之合成 19 第二節 2-乙烯基苯胺類化合物之合成 20 第三節 N-取代-2-乙烯基苯胺類化合物之合成 22 第四節 乙醯胺類化合物之合成 27 第五節 2-喹啉酮類化合物之合成 31 第二章 醋酸鈷(II)催化進行自由基環合反應合成2-喹啉酮類化合物之 研究結果 38 第一節 乙醯胺類化合物之合成 40 第二節 酸類化合物之合成 43 第三節 2-喹啉酮類化合物之合成 44 四、 實驗部分 51 (1) N-取代-2-乙烯基苯胺類化合物66a、72、77a或87與醯溴類 化合物88反應的一般反應步驟 52 (2) N-取代-2-乙烯基苯胺類化合物72與2-溴基-2-苯基乙酸94反 應的一般反應步驟 63 (3)乙醯胺類化合物89或95與催化劑Co(acac)2進行自由基反應 之反應步驟 65 (4) 2-溴-N-(2-苯乙烯基苯基)-N-(2,4,6-三甲基苄基)乙醯胺89a與 催化劑Co(acac)2進行自由基反應獲得中間產物之反應步驟..75 (5)自由基捕捉實驗之反應步驟 76 (6) N-取代-2-乙烯基苯胺類化合物72或77b與酸類化合物104反 應的一般反應步驟 77 (7) 2-苯乙烯基-N-(2,4,6-三甲基苄基)苯胺72a與氰乙酸108反應 的一般反應步驟 82 (8)乙醯胺類化合物105與催化劑Co(OAc)2進行自由基反應之反 應步驟 82 參考資料 85 1H、13C NMR光譜資料 87 表一 2-碘基苯胺類化合物之合成 19 表二 2-乙烯基苯胺類化合物之合成 20 表三 N-苄基-2-乙烯基苯胺類化合物之合成 22 表四 N-乙基-2-乙烯基苯胺類化合物之合成 25 表五 乙醯胺類化合物89之合成 27 表六 乙醯胺類化合物95之合成 30 表七 2-喹啉酮類化合物98a合成條件之探討 31 表八 2-喹啉酮類化合物98之合成 33 表九 乙醯胺類化合物105之合成 40 表十 酸類化合物之合成 43 表十一 2-喹啉酮類化合物110a合成條件之探討 44 表十二 2-喹啉酮類化合物110之合成 46 流程一 2-喹啉酮衍生物之合成方法文獻回顧.............5 流程二 鈷催化的自由基反應文獻回顧..................9 流程三 鈷催化的自由基反應文獻回顧................10 流程四 鈷催化的自由基反應文獻回顧................11 流程五 鈷催化的自由基反應文獻回顧...............12 流程六 鈷催化的自由基反應文獻回顧................13 流程七 鈷催化的自由基反應文獻回顧................14 流程八 鈷催化的自由基反應文獻回顧................. 15 流程九 鈷催化的自由基反應文獻回顧...............16 流程十 乙醯胺類化合物的逆合成路徑...............17 流程十一 苯胺類化合物的碘化反應機構................19 流程十二 2-乙烯基苯胺類化合物的合成反應機構...........21 流程十三 N-苄基-2-乙烯基苯胺類化合物的合成反應機構......24 流程十四 N-乙基-2-乙烯基苯胺類化合物的合成反應機構......25 流程十五 3-溴基-N-(2,4,6-三甲基苄基)-吡啶-2-胺的合成反應機構26 流程十六 乙醯胺類化合物89的合成反應機構............29 流程十七 乙醯胺類化合物95的合成反應機構............30 流程十八 乙醯丙酮鈷(II)催化合成2-喹啉酮類化合物的反應機構..36 流程十九 乙醯胺類化合物的逆合成路徑................38 流程二十 乙醯胺類化合物105的合成反應機構............41 流程二十一 酸類化合物的合成反應機構...............43 流程二十二 醋酸鈷(II)催化合成2-喹啉酮類化合物的反應機構..49 圖示一 氮上取代基的立體效應....................35 圖示二 鄰位甲基的立體效應......................48

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