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研究生：	鄭竹均 Cheng, Chu-chun
論文名稱：	合成娃兒藤鹼 Synthesis of Tylophorine
指導教授：	吳耀庭 Wu, Yao-ting
學位類別：	碩士 Master
系所名稱：	理學院 - 化學系 Department of Chemistry
論文出版年：	2009
畢業學年度：	97
語文別：	中文
論文頁數：	75
中文關鍵詞：	合成娃兒藤鹼
外文關鍵詞：	Synthesis of Tylophorine
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本論文之目的以發展簡單的合成方法，用以製備菲類衍生物，並期望可應用於娃兒藤鹼的全合成。我們嘗試數種不同的合成方法，其中以2,2'-雙碘聯苯衍生物與炔類化合物反應為最佳的合成方法。反應條件最適化是以醋酸鈀( 0.1當量)作為催化劑，加入2當量的醋酸銀，在對位二甲苯的溶劑下，加熱至140 ℃，反應24小時，進行環化加成，合成出菲類化合物(產率45-70 %，5例)。此反應具有很好的官能基容忍度，例如: 芳香族羥基、烷基、矽化基等皆可反應。將此合成條件進一步應用於合成娃兒藤鹼，2,2'-雙碘-4,4',5,5'-四甲氧基聯苯(2,2'-diiodo-4,4',5,5'-
tetramethoxybiphenyl)與2-(3-(三甲矽基)丙炔基)吡咯烷-2-羧酸叔丁酯(tert-butyl 2-(3-(trimethylsilyl)prop-2-ynyl)pyrrolidine-1-carboxylate)反應可得到娃兒藤鹼前驅物(產率70 %)，而後於酸性條件下進行環化加成反應，得到娃兒藤鹼，這是目前所知道合成娃兒藤鹼的最短步驟。

The goal of this research is to develop a simple synthetic method for the generation of phenanthrenes, and for the application in the preparation of tylophorine. Several synthetic methods have been tested, and apparently, reaction of 2,2'-diiodobiphenyls with internal alkynes is the best choice. In the optimized reaction conditions [Pd(OAc)2 (10 mol%) and AgOAc (2 equiv) in p-xylene at 140 ºC for 1 days], phenanthrene derivatives could be obtained in 60-70% yield (five examples). This protocol tolerates some functional groups, such as aryl, alkyl, trimethylsiyl group, etc. On the basis of the phenanthrene studies the cycloadditon of 2,2'-diiodo-4,4',5,5'- tetramethoxybiphenyl (46) and tert-butyl 2-(3-(trimethylsilyl)-prop-2-ynyl)pyrroli-dine-1-carboxylate (79) provided the desired tylophorine precursor in 70 % yield. In the presence of formaldehyde and hydrochloric acid, phenanthrene (71) in-situ underwent the Pictet-Spengler cyclization to give tylophine (82 %). To the best of our knowledge, this is the shortest synthetic rote for the preparation of the target molecule.

中文摘要: ........................................................................................................ III
英文摘要: ........................................................................................................ IV
誌謝 .................................................................................................................. V
壹、前言 ......................................................................................................... 12
貳、 結果與討論 ........................................................................................... 20
一、 合成菲的衍生物 ........................................................................... 20
1. 利用三氯化鉻催化合成菲的衍生物 .......................................... 20
2. 利用二溴[1,2-雙(二苯基磷)乙烷]鎳合成菲的衍生物 .............. 21
3. 利用異丁基溴化鎂合成菲類衍生物 .......................................... 22
4. 利用根岸反應(Negishi reaction)合成菲的衍生物 ..................... 23
5. 利用鈴木反應(Suzuki reaction)合成菲的衍生物 ...................... 24
6. 利用醋酸鈀催化合成菲的衍生物 .............................................. 25
6-1.探討鈀錯合物催化劑對環化反應的影響 .......................... 26
6-2.探討鈀金屬催化劑量對環化反應的影響 .......................... 28
6-3.探討反應時間對環化加成反應的影響 .............................. 29
6-4.探討溶劑對環化加成反應的影響 ...................................... 30
6-5.探討醋酸銀對環化加成反應的影響 .................................. 32
6-6. 2,2'-雙碘聯苯與炔類化合物合成菲的衍生物 .................. 34
6-7. 推測之反應機構 ................................................................ 36
二、合成炔類取代吡咯烷 ..................................................................... 37
1. 由吡咯烷合成炔類取代吡咯烷 .................................................. 37
1-1. 探討鹼性強度及溫度及配位子的影響 ............................ 38
1-2.氰化亞銅對反應的影響 ...................................................... 40
2.利用天然胺基酸合成炔類取代吡咯烷 ........................................ 42
三、合成娃兒藤鹼 ................................................................................. 45
三、合成娃兒藤鹼 ................................................................................. 45
参、 結論 ....................................................................................................... 46
肆、 實驗 ....................................................................................................... 47
一、 實驗儀器及部分細節 ................................................................... 47
二、 實驗程序 ....................................................................................... 50
伍、 參考文獻 ............................................................................................... 61
附錄、 ............................................................................................................. 64
一、 核磁共振光譜圖 ........................................................................... 64
                                    

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2012-07-17公開

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